1972年から20年間にわたって放送された『必殺』シリーズ。2007年、新たな仕事人（東山紀之・松岡昌宏・大倉忠義）が登場し、スペシャルドラマ『必殺仕事人2007』として15年ぶりに復活を果たした。続いて、2009年には連続ドラマ『必殺仕事人2009』として放送され（新仕事人として田中聖も登場）、好評を博した。翌2010年には、亡き藤田まことさんが築き上げてきた『必殺』の世界観を、残されたメンバーがしっかりと受け継ぎ、魂を込めて『必殺仕事人2010』を作り上げた。

そして、『必殺仕事人2012』。今回、南町奉行所から本町奉行所に異動となった見廻り同心の渡辺小五郎役・東山紀之をはじめ、経師屋の涼次役・松岡昌宏、仕立て屋の匳役・田中聖、花御殿のお菊役・和久井映見ら、おなじみの仕事人たちが再結集する。さらに、スペシャルゲストとして高橋英樹が出演。数多くの時代劇を演じてきた高橋が、初めての悪役に挑戦し、仕事人たちの前に立ちはだかる。果たしてどんな死闘が待ち受けているのか！？